Baggrund

Ocrelizumab er et kunstigt fremstillet antistof, som fjerner den del af de hvide blodceller der kaldes B celler (derfor kaldet B celle depleterende behandling). B celler er af betydning for aktivering af immunsystemet og dannelsen af antistoffer. Ocrelizumab reducerer antallet af skleroseattakker med ca. 50% sammenlignet med behandling med interferon-beta (en svagere virkende behandling til attakvis multipel sklerose), og har en markant effekt på sygdomsaktiviteten på MR-skanninger. Ocrelizumab nedsætter også risikoen for at få vedvarende forværring ved både attakvis og progressiv sklerose.

Hvornår anvendes ocrelizumab?

Ocrelizumab anvendes særlig, hvis man har attakvis sklerose med høj sygdomsaktivitet, men ikke tidligere har fået forebyggende sklerosemedicin, eller hvis man har haft sygdomsaktivitet på en anden forebyggende behandling. Behandlingen kan også bruges til yngre patienter med primær progressiv sklerose.

Undersøgelser før behandling

Behandlingen svækker immunforsvaret. Det er derfor vigtigt, at du gør lægen opmærksom på, om du har kroniske infektioner eller tendens til alvorlige infektioner.

Før behandlingen skal der foreligge svar på forskellige blodprøver, herunder for smitsom leverbetændelse, tuberkulose og HIV. Der tages eventuelt røntgenbilleder af lungerne.

Det anbefales også, at du bliver vaccineret mod lungebetændelse (pneumokokker) inden du starter behandling med ocrelizumab. Det vurderes, om du er fuldt dækket af børnevaccinationsprogrammet. Der skal tages stilling til, om du har behov for andre vaccinationer, da effekten af vacciner er nedsat under behandling. Levende svækkede vacciner (f.eks.  mod gul feber), må ikke gives mindre end 4 uger før behandlingsstart og under behandling med ocrelizumab.

Bivirkninger

Når B cellerne fjernes frigives stoffer, som kan udløse forbigående (typisk minutter til få timer) bivirkninger (udslæt, rødmen i huden, åndenød, hoste, hjertebanken, hovedpine, kvalme, svimmelhed, feber, træthed, ledsmerter), som særligt optræder efter første behandling med ocrelizumab. Ved efterfølgende behandlinger er hyppighed og intensitet af infusions/injektions-reaktioner typisk lavere, og alvorligere bivirkninger er meget sjældne.

Behandlingen dæmper immunsystemet, og der er set let øget tendens til både milde og mere alvorlige infektioner under behandling. Niveauerne af antistoffer i blodet kan falde efter nogle års behandling, og det kan give øget infektionstendens.

Behandling med B celle depleterende antistoffer kan i sjældne tilfælde påvirke knoglemarven, så dannelsen af andre blodceller påvirkes. Dette kan medføre alvorlige infektioner eller blødninger. Du skal derfor søge læge, så du kan få taget blodprøver, hvis du får alvorlige symptomer på en infektion, hvis du har en infektion med høj feber i mere end tre dage, eller hvis du får tendens til blødninger i huden (store blå mærker) eller slimhinderne (fx blødning fra tandkødet).

Behandling med ocrelizumab

• Behandling med ocrelizumab kan gives enten som infusion i en blodåre (IV), eller som injektion i underhuden (SC).
• For at forebygge bivirkninger får du udleveret tabletter i form af paracetamol, binyrebarkhormon (methylprednisolon) og antihistamin (fexofenadin), som du skal tage inden behandlingen påbegynder Hvis de første behandlinger er gået godt, kan man efter aftale med lægen ophøre med binyrebarkhormon behandling.
• Du taler med en sygeplejerske inden hver behandling. Hvis du på behandlingsdagen har symptomer på en infektion, må behandlingen ikke gives uden en forudgående lægelig vurdering.
• Ved IV ocrelizumab gives først 2 infusioner med 2 ugers mellemrum og herefter gives en infusion hver 6. måned. En infusion tager 2-2½ time.
• Ved SC ocrelizumab gives injektion hver 6. måned. En injektion tager 10 minutter.
• Du skal blive i klinikken 1 time til observation efter IV infusioner, samt efter første SC injektion. Hvis der ikke har været yderligere reaktioner efter 2 infusioner, kan observation efter infusion typisk udelades fremadrettet.
• Under infusion og injektion kontrollerer sygeplejersken regelmæssigt puls og blodtryk.
• Hvis du får bivirkninger efter at du er kommet hjem kan du tage fexofenadin (180 mg). Hjælper det ikke, eller har du alvorlige bivirkninger, skal du kontakte læge.

Forlænget doseringsinterval

I tilfælde af at der opstår problemer med infektionstendens, fald i antistof-niveau (IgG), lave hvide blodlegemer eller andre sygdomme kan lægen anbefale overgang til forlænget doseringsinterval. Forlænget doseringsinterval er forbundet med samme gode effekt af behandlingen, men formentlig også færre bivirkninger. Forlænget doseringsinterval udføres typisk først ved personaliseret bestemmelse af det optimale doseringsinterval. Du får målt niveauet af blodets B celler 6 måneder efter sidste infusion/injektion og herefter hver 2. måned indtil niveauet af B celler er >0.01×10⁹ celler/L. Ny infusion/injektion planlægges når B cellerne over dette niveau. Herefter går der igen 6 måneder før overvågning af B celle niveau gentages. Gennemsnitlig gå der 9-10 måneder før der er behov for en ny infusion, men der er stor variation fra patient til patient.

Undersøgelser under behandlingsforløbet

Der foretages en MR-skanning efter 3-6 måneders behandling og herefter årligt eller afhængigt af behov. Der tages regelmæssigt blodprøver i behandlingsforløbet, ligesom du regelmæssigt skal til lægeundersøgelse. Hvis du får nye symptomer, særligt i form af gradvist indsættende hukommelses- eller koncentrationsproblemer, personlighedsændring, synsnedsættelse, styringsbesvær i arme eller ben, balancebesvær eller lammelser skal du straks kontakte Skleroseklinikken, som arrangerer, at du hurtigt kan blive undersøgt af en læge. Der vil blive taget stilling til, om du skal undersøges med for eksempel MR-skanning af hjernen, eller om du skal tilbydes attakbehandling med binyrebarkhormon.

Graviditet og amning

Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) anbefaler at undgå graviditet i 4 måneder efter seneste behandling, og derfor også anvendelse af sikker prævention under behandling og 4 måneder efter. Denne anbefaling kan være for restriktiv, da den ikke tager højde for hensynet til moderens helbred og risikoen for attakker uden behandling. Derfor kan der i henhold til en international ekspertgruppes anbefalinger anvendes en kortere behandlingspause eller behandling indtil graviditet opnås. Dette skal altid drøftes i samråd med din læge fra Skleroseklinikken.

Amning under behandling med ocrelizumab kan accepteres ifølge EMA hvis behandlingen startes få dage efter amningen er startet. Hvis der gives præ-medicin bør amning udskydes 2-4 timer efter indtag af præ-medicin.

Der gælder ingen særlige forholdsregler for mænd i behandling med ocrelizumab.