vedrørende genetiske varianter i RAD51C og RAD51D

Introduktion

Følgende omhandler betydningen af medfødte sygdoms-disponerende varianter (mutationer) i generne RAD51C og RAD51D og er tænkt som et supplement til den genetiske rådgivning, som du og måske andre familiemedlemmer har modtaget. Hvis du har yderligere spørgsmål, er du velkommen til at kontakte din behandlingsansvarlige læge/genetiske vejleder.

Baggrund

Du er blevet henvist til genetisk rådgivning på baggrund af mistanke om en arvelig tilstand, og du har fået påvist en sygdomsdisponerende genetisk variant (mutation) i ét af de to gener: RAD51C eller RAD51D.  Som oftest påvises sygdomsdisponerende varianter i RAD51C eller RAD51D i familier eller hos personer, hvor der er mistanke om arvelig æggestokkræft.

Der er fortsat meget vi ikke ved om RAD51C og RAD51Ds betydning, men det er dog veldokumenteret at kvinder, der bærer sygdomsdisponerende varianter i genet, har en øget risiko for at udvikle æggestokkræft i forhold til andre kvinder.  Det er langt fra alle kvinder, der bærer en sygdomsdisponerende variant i RAD51C eller RAD51D, der vil udvikle æggestokkræft, men den forøgede risiko betyder, at kvinder anbefales en forebyggende operation med henblik på at fjerne æggestokke og æggeledere (se senere). 

Arvegang og gener

Sygdomsdisponerende genetiske varianter i RAD51C og RAD51D er arvelige. Som oftest har man arvet varianten fra én af sine forældre, og man har ligeledes risiko for at videregive varianten til sine børn. Man kalder arvegangen for autosomal dominant - og herved forstås at mænd såvel som kvinder kan arve varianten.  Der er 50% sandsynlighed for at videregive varianten ved hver graviditet.

Alle mennesker har to kopier af RAD51C og RAD51D – én fra deres far og én fra deres mor. Det er tilstrækkeligt at have en variant i bare ét af sine to RAD51C eller RAD51D gener for som kvinde at være i øget risiko for at udvikle æggestokkræft.  Mænd, der bærer varianten, vil typisk ikke udvikle sygdom relateret til RAD51C og RAD51D, men kan dog videregive varianten til eventuelle døtre, der kan udvikle æggestokkræft (se billede).

Skitsering af nedarvning ved RAD51C og RAD51D, hvor gennemslagskraften af genet afhænger af køn. II-2 bærer varianten, men udvikler som mand ikke kræft. Han har dog videregivet varianten til sin datter, der udvikler æggestokkræft. Flere i stamtræet kan være raske bærere af genet.

Risikoen for at udvikle kræft

Risiko for æggestokkræft

Når man bærer en sygdomsdisponerende variant i RAD51C eller RAD51D, er man som kvinde i øget risiko for at udvikle æggestokkræft som voksen og ofte i en tidligere alder end ved ikke-arvelig æggestokkræft. Det er vigtigt at understrege at ikke alle kvinder med RAD51C eller RAD51D varianter vil udvikle kræft. Den præcise risiko kendes ikke, men det anslås at livstidsrisikoen er ca. 3-12%. Til sammenligning er risikoen for at udvikle æggestokkræft i Danmark ca. 1%.

Risiko for andre kræftformer

Det er omdiskuteret om bærere af RAD51C og RAD51D varianter er i risiko for at udvikle kræft i andre organer, herunder brystkræft. Ind til videre er der ikke dokumentation for dette.

Anbefaling af forebyggende underlivsoperation

Der er ikke holdepunkter for at regelmæssig kontrol af underlivet med ultralydsscanninger samt blodprøver kan bruges som screening for æggestokkræft. Derfor anbefales man en forebyggende operation med fjernelse af æggeledere – og æggestokke når man er mellem 40-50 år. Operationen nedsætter risikoen for kræft i æggestokke og æggeledere.

Det er som regel ikke nødvendigt at fjerne andet end æggestokke og æggeledere, og i mange tilfælde kan der tilbydes en kikkertoperation, som er mindre risikofyldt. Hvis æggestokkene fjernes før overgangsalderen, vil man efter operationen komme i overgangsalderen. Man kan ofte tilbydes hormonbehandling frem til 45‐50-års alderen for at undgå de værste gener ved en tidlig overgangsalder. Gynækologerne kan informere dig yderligere om disse muligheder.

Som kvinde bliver man tilbudt henvisning til en gynækologisk afdeling, hvor man sammen kan diskutere kontrol, operation og eventuelt andre spørgsmål vedrørende prævention og hormonbehandling.

Hvordan bliver jeg henvist?

Hvis du ønsker at blive henvist til gynækologisk afdeling vil du i forbindelse med den genetiske rådgivning blive henvist og derefter vil du blive indkaldt.

Udredning af din familie

Når du har fået påvist en sygdomsdisponerende variant i RAD51C eller RAD51D kan der være grund til at foretage genetisk testning af dine søskende, dine børn (hvis de er voksne) og forældre. Du kan med din behandlingsansvarlige læge på din genetiske afdeling tale om, hvordan du kan informere dine familiemedlemmer. Har du børn under 18 år, vil vi som udgangspunkt ikke tilbyde genetisk test af disse. Det skyldes, at det ikke har konsekvenser for et barn at blive undersøgt for varianter i RAD51C eller RAD51D. Derfor skal man vente til barnet er voksen (tidligst ved 18 år), hvor det kan blive henvist til genetisk rådgivning fra deres praktiserende læge og selv tage stilling til om det ønsker undersøgelse.