Information om betydningen af medfødte sygdomsdisponerende varianter (mutationer)
i generne RAD51C og RAD51D.

Introduktion

Følgende omhandler betydningen af medfødte sygdomsdisponerende varianter (mutationer) i generne RAD51C og RAD51D og er tænkt som et supplement til den genetiske rådgivning, som du og måske andre familiemedlemmer har modtaget. Hvis du har yderligere spørgsmål, er du velkommen til at kontakte din behandlingsansvarlige læge/genetiske vejleder.

Baggrund

Du er blevet henvist til genetisk rådgivning på baggrund af mistanke om en arvelig tilstand, og du har fået påvist en sygdomsdisponerende genetisk variant (mutation) i ét af de to gener: RAD51C eller RAD51D.  Som oftest påvises sygdomsdisponerende varianter i RAD51C eller RAD51D i familier eller hos personer, hvor der er mistanke om arvelig æggestokkræft, men de kan også optræde i familier med fx brystkræft.

Der er fortsat meget vi ikke ved om genernes betydning, men kvinder, der bærer sygdomsdisponerende varianter i ét af generne, kan have en øget risiko for at udvikle æggestokkræft i forhold til andre kvinder.  Det er langt fra alle kvinder, der bærer en sygdomsdisponerende variant i RAD51C eller RAD51D, der vil udvikle æggestokkræft. Hvis du bærer en sygdomsdisponerende variant i RAD51C eller RAD51D beregnes din præcise risiko for æggestokkræft vha. risikoestimeringsprogrammet CanRisk. Kvinder, som vurderes at have øget risiko, anbefales en forebyggende operation med henblik på at fjerne æggestokke og æggeledere (se senere). 

Arvegang og gener

Sygdomsdisponerende genetiske varianter i RAD51C og RAD51D er arvelige. Som oftest har man arvet varianten fra én af sine forældre, og man har ligeledes risiko for at videregive varianten til sine børn. Man kalder arvegangen for autosomal dominant - og herved forstås at mænd såvel som kvinder kan arve varianten.  Der er 50% sandsynlighed for at videregive varianten ved hver graviditet.

Alle mennesker har to kopier af RAD51C og RAD51D – én fra deres far og én fra deres mor. Det er tilstrækkeligt at have en variant i bare ét af sine to RAD51C eller RAD51D gener for som kvinde at være i øget risiko for at udvikle æggestokkræft.  Mænd, der bærer varianten, vil ikke udvikle sygdom relateret til RAD51C og RAD51D.

Skitsering af nedarvning ved RAD51C og RAD51D, hvor risikoen for sygdom afhænger af køn. II-2 bærer varianten, men udvikler som mand ikke kræft. Han har dog videregivet varianten til sin datter, der udvikler æggestokkræft. Flere i stamtræet kan være raske bærere af genet.

Risikoen for at udvikle kræft

Risiko for æggestokkræft

Når man bærer en sygdomsdisponerende variant i RAD51C eller RAD51D, kan man som kvinde være i øget risiko for at udvikle æggestokkræft som voksen. Det er vigtigt at understrege, at hovedparten af kvinder med en RAD51C eller RAD51D variant vil ikke udvikle kræft. Ved den genetiske rådgivning vurderer man risikoen for den enkelte kvinde. Risikoen afhænger blandt andet af antal graviditeter/børn, p-pille brug, men især familiehistorien. Hvis risikoen for æggestokkræft er forhøjet vurderes livstidsrisikoen at ligge mellem 3-12%. Til sammenligning er risikoen for at udvikle æggestokkræft i Danmark ca. 1-2%.

Risiko for andre kræftformer

Det er omdiskuteret om bærere af RAD51C og RAD51D varianter er i risiko for at udvikle kræft i andre organer, herunder brystkræft. Hvis der forekomst af brystkræft i din familie, vil vi ved den genetiske rådgivning også vurdere om du kan være i øget risiko for denne kræftform.

Anbefaling af forebyggende underlivsoperation

Der er ikke evidens for, at regelmæssig kontrol af underlivet med ultralydsscanninger samt blodprøver kan bruges som screening for æggestokkræft. Derfor anbefales man en forebyggende operation med fjernelse af æggeledere og æggestokke, når man er ca. 50 år, eller nu, hvis du er over 50 år. Operationen nedsætter risikoen for kræft i æggestokke og æggeledere. Den anbefalede alder for operation kan være anderledes i familier, hvor der er forekomst af flere tilfælde af æggestokkræft - især før 55-årsalderen.

Det er som regel ikke nødvendigt at fjerne andet end æggestokke og æggeledere, og i mange tilfælde kan der tilbydes en kikkertoperation, som er mere skånsomt. Hvis æggestokkene fjernes før overgangsalderen, vil man efter operationen komme i overgangsalderen.

Når man, som kvinde nærmer sig alderen for operation, skal man henvises til en gynækologisk afdeling, hvor man sammen kan diskutere kontrol, operation og eventuelt andre spørgsmål vedrørende prævention og hormonbehandling efterfølgende.

Hvordan bliver jeg henvist?

Hvis du ønsker at blive henvist til gynækologisk afdeling, vil du i forbindelse med den genetiske rådgivning blive henvist, og derefter vil du blive indkaldt. Hvis du er under 50 år på tidspunktet for den genetiske rådgivning, skal du få en henvisning til genetisk rådgivning fra din praktiserende læge, ca. 6 måneder før 50-årsalderen. På det tidspunkt vil vi foretage en ny vurdering ud de retningslinjer, man anvender på det tidspunkt.

Udredning af din familie

Når du har fået påvist en sygdomsdisponerende variant i RAD51C eller RAD51D, kan der være grund til at foretage genetisk testning af primært kvindelige slægtninge (søskende, dine børn og forældre). Du kan tale med din behandlingsansvarlige læge eller genetiske vejleder på din genetiske afdeling om, hvordan du kan informere dine familiemedlemmer. Har du børn under 18 år, vil vi som udgangspunkt ikke tilbyde genetisk test af disse. Det skyldes, at det ikke har konsekvenser for et barn at blive undersøgt for varianter i RAD51C eller RAD51D. Derfor skal man vente til barnet er voksen (tidligst ved 18 år), hvor det kan blive henvist til genetisk rådgivning fra deres praktiserende læge og selv tage stilling til, om det ønsker undersøgelse.