Dansk Referencecenter for Prionsygdomme råder over et specialiseret prionlaboratorium med biosafety level III og GMO-klasse I klassifikation. Vi udfører en bred vifte af diagnostiske undersøgelser baseret på både avancerede molekylærbiologiske metoder og neuropatologiske analyser, herunder morfologi og immunhistokemi.
Den diagnostiske aktivitet omfatter patienter med tidlige sygdomssymptomer samt post-mortem hjerneobduktion og vævsundersøgelser med henblik på at opnå en definitiv diagnose.
Til tidlig diagnostik af prion- og alfa-synuklein-associerede sygdomme tilbyder vi RT-QuIC SAA-analyser (Real-Time Quaking-Induced Conversion Seeding Amplification Assay). Både prion RT-QuIC og alfa-synuklein RT‑QuIC er validerede i kliniske kohorter og akkrediteret af Den Danske Akkrediteringsfond (DANAK) til diagnostisk anvendelse [1-6].
Se detaljerede beskrivelser samt kliniske indikationer for de enkelte analyser nedenfor.
Nedenstående tabel er en oversigt over hvilke prøver, der er nødvendige for specifikke diagnoser, hvilken diagnostisk metode, der anvendes, svarets detaljeringsgrad, forventet svartid og analysetilknyttet rekvisitionsformular.
CJD - Creutzfeldt-Jakob sygdom; VPSPr - variabel protease sensitive prionopati; FI - fatal insomnia; GSS - Gerstmann–Sträussler–Scheinker sygdom; RT-QuIC – real time quaking induced conversion; PRNP –genet, der koder for cellulær prion protein (PrPC); PrPSc – misfoldet PrPC, som er et infektiøst, sygdomsfremkaldende protein.
* Diagnostik af sporadisk Fatal Insomnia kræver hjerneobduktion, på grund af karakteristiske neuropatologiske forandringer i specifikke hjerneregioner. Processering og analyse af hjernen tager op til 7 uger.
† PRNP sekventering giver information om single nucleotide polymorphier, octapeptid repeat insertioner og deletioner. Aktuelt er der ≈60 PRNP mutationer forbundet med prionsygdommes patogenese.
§ Sporadisk CJD har 14 molekylære subtyper, som er bestemt ved polymorfi af codon 129 i PRNP, typen af det tilstedeværende PrPSc, samt mønstret af PrPSc ophobning og distribution i hjernen.
Real-Time Quaking-Induced Conversion Seeding Amplification Assay (RT-QuIC-SAA)
Alfa-synuklein RT-QuIC
Undersøgelse af cerebrospinalvæske eller hudbiopsi for tilstedeværelse af misfoldet alfa-synuklein protein.
Indikation: Udredning for Lewy‑body‑sygdomme, herunder også i prodromale og tidlige sygdomsstadier, hos patienter med bevægelsesforstyrrelse og/eller neurodegenerative symptomer.
Materiale: Cerebrospinalvæske eller hudbiopsi.
Praktiske forhold: Prøverne fremsendes ved -80ᵒC (på tøris) sammen med en udfyldt rekvisitionsformular (se oversigttabel ovenfor).
Cerebrospinalvæske: 1 rør med 1 ml blod-fri cerebrospinalvæske i et transparent polypropylene rør.
Hudbiopsi: Der udtages to hudbiopsier med en diameter på 3 mm fra halsregionen (C7), 5 cm paramedialt, efter administration af lokalbedøvelse og adrenalin. Biopsierne duppes fri for blod på en serviet, og opbevares i et 1,5 ml polypropylene rør. Biopsierne opbevares og sendes tørt ved −80 °C.
Svar: Positiv / negativ. Et positivt svar indikerer tilstedeværelse af en sporadisk Lewy Body‑sygdom med 94,5 % diagnostisk nøjagtighed for Parkinsons sygdom og demens med Lewy Bodies.
OBS: Alfa-synuklein RT‑QuIC kan ikke specificere, hvilken Lewy Body-sygdom, der er detekteret, eller om der samtidig foreligger anden neurodegenerativ sygdom.
Svartid: 1 uge.
Prion RT-QuIC
Undersøgelse af cerebrospinalvæske for tilstedeværelse af misfoldet prion protein.
Indikation: Udredning af hurtigt progredierende demenssygdom eller anden mistanke om sporadisk prionsygdom.
Materiale: Cerebrospinalvæske.
Praktiske forhold: 1 rør med 1 ml blod-fri cerebrospinalvæske i et transparent polypropylene rør fremsendes ved -80ᵒC (på tøris) sammen med en udfyldt rekvisitionsformular (se oversigttabel ovenfor).
Svar: Positiv / negativ. Et positivt svar indikerer tilstedeværelse af en sporadisk prionsygdom med en specificitet på 100% og sensitivitet på 92%.
OBS: RT-QuIC kan lejlighedsvis også påvise genetiske og iatrogene prionsygdomsvarianter, men følsomheden for påvisning af disse varianter er betydeligt lavere end for sporadisk prionsygdom.
Svartid: 1 uge.
Sekventering af priongenet (PRNP)
Undersøgelse for ≈60 mutationer i priongenet PRNP.
Indikation: udredning ved mistanke om genetisk prionsygdom.
Materiale: Blodprøve.
OBS: Sekventering kan også udføres på andet tilgængeligt væv, f.eks. hjernevæv.
Praktiske forhold: 1 EDTA rør med blod fremsendes ved 4ᵒC sammen med en udfyldt rekvisitionsformular (se oversigttabel ovenfor).
Svar: Sekventering af PRNP giver information om single nucleotid polymorphier samt octapeptid repeat insertioner og deletioner.
OBS: Genetisk patient-/familierådgivning ydes ikke ved DRCPD, derfor skal testen rekvireres via den afdeling/klinik, der yder rådgivningen.
Svartid: 2 uger.
Biopsi af hjernevæv til undersøgelse for prionsygdom
Indikation: I sjældne tilfælde er en biopsi indiceret, når andre ikke-invasive test ikke har ført til en diagnose. Biopsi kan være indiceret ved differential diagnostiske overvejelse overfor f.eks. vaskulitis eller andre inflammatoriske tilstande.
Materiale: biopsi af hjernevæv.
Praktiske forhold: Hjernebiopsi tages på neurokirurgisk afdeling og patologiafdelingen adviseres inden fremsendelse om, at der er tale om en prøve med mistanke om prionsygdom. Vævet fremsendes tydeligt mærket OBS CJD, og i dobbeltpakket emballage (se Pakkeemballering og Levering nedenfor for flere detaljer). Instrumenter og udstyr brugt til udtagelse af biopsien skal håndteres i henhold til
sundhedsstyrelsens retningslinjer.
Svar: Biopsianalyser giver information om tilstedeværelse af misfoldet prionprotein, dets distributionsmønster og tilhørende neuropatologi. Afhængig af biopsiens størrelse, bliver vævet undersøgt med immunhistokemi, western blotting og sekventering af PRNP.
Svartid: 2 uger.
Obduktion ved mistanke om prionsygdom
Indikation: Ved mistanke om prionsygdom ønskes hjerneobduktion med henblik på definitiv diagnose og subtype af prionsygdom.
Materiale: hjerne.
Praktiske forhold: Afdøde kan transporteres til Rigshospitalets Afdeling for Patologi, hvor hjernen udtages og fikseres, og væv nedfryses til western blotting og andre analyser. Alternativt kan udtagelse af hjernen til undersøgelse foregå på lokal patologiafdeling og hjernen fremsendes til RH. Kopi af udfyldt dødsattest og obduktionsbegæring (se oversigttabel ovenpå) skal i begge tilfælde medsendes. Ring til ovl. Eva Løbner Lund tlf. 3545 6333 eller til obduktionstekniker Hans C. Skaaning tlf. 3545 5322 for at arrangere de praktiske forhold vedrørende obduktionen eller korrekt vævsfiksering.
Svar: Definitiv prionsygdom diagnose (inklusive alle typer og molekylære subtyper).
Svartid: ca. 7 uger.
Prøveemballering og levering
Potential infektiøst biologisk materiale skal pakkes i henhold til “UN3373 packaging instruction p650” og skal mærkes “UN3373 biologisk substans kategori B”. Se detaljeret prøveemballeringsinstrukser.
Oversigt over prøve opsamling, fiksering og transportering:
Prøve
| Prøve opsamling
| Levering |
Cerebrospinalvæske
| 1 ml ikke-blodig væske i et transparent polypropylene rør
| På tøris (-80ᵒC)
|
Blod
| 1 EDTA rør
| 4ᵒC
|
Hudbiopsi
| 3 mm fra halsregionen (C7) i et 1,5 ml polypropylene rør
| På tøris (-80ᵒC)
|
Hjernebiopsi
| Ring for at arrangere: 3545 6333
| |
Afdød til hjerneobduktion
| Ring for at arrangere: 3545 6333 eller 3545 5322
| |
Vores prøvemodtagelse er åben mandag til torsdag fra 8.00 til 18.00 og fredag fra 8.00 til 17.00. Vi anbefaler, at frosne prøver sendes i begyndelsen af ugen, for at undgå forsinkelse af afleveringen over weekenden. Alle prøver skal sendes med relevante udfyldte rekvisitionsformularer til:
Dansk Reference Center for Prionsygdomme
Prion Laboratoriet, Afdeling for Patologi,
Opgang 54, Rigshospitalet
Inge Lehmanns vej 14, 4.sal
2100 København Ø
Danmark
Referencer
- McWilliam, O.H., et al., Correlating symptoms and skin alpha-synuclein seeding parameters in olfactory dysfunction and Lewy body dementia. J Neurol, 2026. 273(4).
- McWilliam, O.H., et al., Prodromal Lewy Body Symptoms and alpha-Synuclein Seeding in Idiopathic Olfactory Dysfunction. Mov Disord Clin Pract, 2025.
- McWilliam, O.H., et al., alpha-Synuclein seed amplification assay in Lewy body dementia versus Alzheimer's disease. Alzheimers Dement (Amst), 2025. 17(4): p. e70203.
- Bsoul, R., et al., Seeding amplification assay with Universal Control Fluid: Standardized detection of alpha-synucleinopathies. PLoS One, 2025. 20(6): p. e0326568.
- Bsoul, R., et al., Accurate detection of pathologic alpha-synuclein in CSF, skin, olfactory mucosa, and urine with a uniform seeding amplification assay. Acta Neuropathol Commun, 2025. 13(1): p. 113.
- Bsoul, R., et al., Improved Real-Time Quaking Induced Conversion for Early Diagnostics of Creutzfeldt-Jakob Disease in Denmark. Int J Mol Sci, 2023. 24(7).